Thứ Tư, 15 tháng 2, 2017

xac dinh tinh khang thuoc cua hiv o benh nhan that bai voi phac do bac 1 va danh gia hieu qua dieu tri cua phac do thuoc khang vi rut bac 2 tren benh nhan hiv/aids

LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC

XÁC ĐỊNH  TÍNH KHÁNG  THUỐC CỦA HIV Ở BỆNH NHÂN THẤT BẠI VỚI PHÁC ĐỒ BẬC 1 VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ THUỐC KHÁNG VI RÚT BẬC 2 TRÊN BỆNH NHÂN HIV/AIDS

NCS ĐOÀN THU TRÀ  - HDKH: PGS.TS. TRỊNH THỊ NGỌC





ĐẶT VẤN ĐỀ

Theo báo cáo hàng năm của Tổ chức Y tế Thế giới, vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (human immunodef iciency virus-HIV) Là nguyên nhân hàng đầu trong các bệnh nhiễm trùng gây tử vong ở người lớn, đặc biệt ở các nước đang phát triển. Nhiễm HIV/AIDS đã cướp đi s inh mạng của hàng tr iệu người, làm ảnh hưởng trầm trọng nền kinh tế quốc gia [66], [91], [102], [107]. Có thể nói HIV/AIDS là cuộc khủng hoảng lớn nhất về y tế mà thế giới đang đối mặt. Đại dịch HIV/AIDS đã gây ra những tác động tiêu cực đến kinh tế, chính trị và xã hội ở nhiều vùng và nhiều quốc gia trên thế giới [2], [76], [119], [143]. Việt Nam là một trong những quốc gia có dịch HIV/AIDS phát tr iển mạnh trong khu vực châu Á - Thái Bình Dương.

Theo báo cáo của Cục phòng chống AIDS Việt Nam (VAAC) Tính đến cuối năm 2015, toàn quốc hiện có 227.154 trường hợp báo cáo hiện nhiễm HIV trong đó số bệnh nhân chuyển sang giai đoạn AIDS là 85.194 và có 86.716 trường hợp người nhiễm HIV/AIDS tử vong. Số người nhiễm HIV phát hiện mới 12.000-14.000 ca mỗi năm [5].

Thuốc kháng vi rút (ARV) Ra đời đã mang lại niềm hy vọng cho các bệnh nhân HIV/AIDS. Việc được tiếp cận rộng rãi với thuốc ARV cho bệnh nhân có chỉ định điều trị đã góp phần hình thành một hướng đi mới trong chiến lược phòng ngừa và điều trị HIV/AIDS, đồng thời làm giảm nguy cơ lây nhiễm HIV và cải thiện chất lượng cuộc sống của những bệnh nhân AIDS.

Điều này đã làm thay đổi quan niệm về HIV/AIDS từ chỗ là căn bệnh chết người vô phương cứu chữa tới việc cho rằng đây là căn bệnh mạn tính có thể quản lý được [51], [87], [99], [104], [139], [140]. HIV/AIDS phải điều tr ị suốt đời, trong thời gian điều trị, bệnh nhân sẽ gặp phải nhiều các thách thức bao gồm tuân thủ điều trị, tác dụng phụ, tương tác thuốc, và cả tình trạng kháng thuốc. Khi gặp phải kháng thuốc đồng nghĩa với bệnh nhân sẽ thất bại điều trị 2 và phải chuyển sang các phác đồ bậc cao hơn. Chẩn đoán muộn thất bại điều trị ARV phác đồ bậc 1 dẫn đến việc trì hoãn chuyển sang điều trị phác đồ ARV bậc 2 sẽ gây nên tích lũy những đột biến kháng thuốc ảnh hưởng đến điều tr ị, tăng t ỉ lệ lan truyền các chủng HIV kháng thuốc trong cộng đồng.

Với nguồn lực hạn chế, cùng với đó là sự cắt giảm viện trợ trong giai đoạn sắp tới, thất bại điều trị bậc 1 và chuyển sang phác đồ bậc 2 có thể làm gia tăng đáng kể các gánh nặng kinh tế do các phác đồ ARV bậc cao có chi phí cao hơn. Hơn thế nữa, khi t iếp tục thất bại điều trị ở bậc 2, bệnh nhân sẽ đối diện với nguy cơ tử vong do các phác đồ bậc cao hơn bậc 2 tại Việt Nam còn rất hạn chế và gần như không thể tiếp cận. Hiện nay, tại Việt Nam, các nghiên cứu chủ yếu tập trung mô tả về đặc điểm lâm sàng, chăm sóc và quản lý bệnh nhân

HIV/AIDS [11]. Các nghiên cứu cũng chưa đề cập đến hiệu quả điều trị của thuốc ARV phác đồ bậc 2 và theo dõi tìm hiểu tính kháng thuốc của vi rút để khuyến cáo cho các bác sỹ lâm sàng phát hiện và chẩn đoán sớm các trường hợp thất bại điều trị giúp cho việc điều trị phác đồ bậc 2 được tối ưu. Trong bối cảnh dịch HIV/AIDS ngày càng gia tăng, việc nghiên cứu đóng góp thêm các bằng chứng khoa học về hiệu quả điều trị của thuốc ARV phác đồ bậc 2 và tính kháng thuốc của HIV để cung cấp các thông tin nhằm xây dựng các chiến lược chăm sóc và điều trị HIV/AIDS toàn diện rất cần thiết. Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu “Xác định tính kháng thuốc của HIV ở bệnh nhân thất bại với phác đồ bậc 1 và đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ thuốc kháng vi rút bậc 2 trên bệnh nhân HIV/AIDS” với mục tiêu:



DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

3TC Lamivudine Thuốc ARV
ABC Abacavir Thuốc ARV
ADR Acquired drug resistance Kháng thuốc mắc phải
AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịchmắc phải
ARV Ant iretroviral Kháng retrovirus
ATV/ r Azatanavir/ ritonavir Thuốc ARV
AZT Zidovudin Thuốc ARV
CCCR5 C-C chemokine receptor type 5 Hóa thụ thể C-C type
CRF Circulat ing recombinant form Phiếu theo dõi nghiên cứud4T Stavudin Thuốc ARV
DC-DR Dual-class drug resistance Kháng 2 nhóm thuốcddI didanosin Thuốc ARV
ADN Deoxyribonucleic acid
DPS Dried plasma spots Giọt huyết tương khô
EFV Efavirenz Thuốc ARV
ETR etravirin Thuốc ARV
FI Fusion inhibitors Nhóm ức chế hòa màng
HAART Highl y acti ve antiretroviral therapy Đi ều trị kháng retrovi rút hoạt tính cao
HBV Hepatit is B virus Vi rút viêm gan B
HCV Hepatit is C virus Vi rút viêm gan C
HIV Human immunodeficiency virus Vi rút gây suy gi ảm mi ễn dị ch ở người
HIVHIVKT HIV type HIV kháng thuốc
HIVResNet The Global HIV Drug Ressistance Network Mạng lưới toàn cầu về khángthuốc HIV
LPV/ r lopinavir/ ritonavir Thuốc ARV NNRTI Nonnucleoside reversetranscriptase inhibitors Thuốc ức chế men sao chépngược non- nucleoside
NRTI Nucleoside reverse transcriptaseinhibitors Thuốc ức chế men sao chépngược nucleoside
NVP Nevirapine Thuốc ARV OPC Out patient clinic Phòng khám ngoại trú
OR Odd Ratio Tỷ suất chênh
PBMC Peripheral blood mononuclear cell Tế bào đơn nhân trong máu ngoại
PJP Pneumocystis jiroveci pneumonia Viêm phổi do Pneumocytisjiroveci
PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi trùng hợp
PI Protease inhibitors Thuốc ức chế protease
PR Protư Gen protease Gen Prot ARN Ribonucleic acid
RT Reverse transcriptase Gen sao chép ngược
RVA Recombinant vi rút assay Thử nghiệm vi rút tái tổ hợp
TAM Thymidine analogue mutat ions Các đột biến tương tự thymidine
TC-DR Triple-class drug resisstance Kháng 3 nhóm thuốc
TDF Tenofovir Thuốc ARV
UNAIDS Joint United Nations Progracmeon HIV/ AIDS Chương trình HIV/ AIDS của Liênhợp Quốc
VCT Voluntary Counselling and Testing Phòng tư vấn xét nghiệm tựnguyện
WHO World Health Organizat ion Tổ chức Y tế Thế giới

MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
1.1. Tình hình nhiễm HIV tại Việt Nam và trên thế giới
1.1.1. Tình hình nhiễm HIV tại Việt Nam
1.1.2. Tình hình nhiễm HIV trên thế giới
1.2. Tình hình điều trị các thuốc kháng vi rút tại Việt Nam và trên thế giới
1.2.1. Tình hình điều trị ARV trên thế giới
1.2.2. Tình hình điều trị ARV tại Việt Nam
1.3. Điều trị HIV
1.3.1. Điều trị ARV
1.3.2. Các phác đồ điều trị
1.4. Các thuốc ARV tại Việt Nam và thế giới
1.4.1. Nhóm ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide
1.4.2. Nhóm ức chế men sao chép ngược không phải nucl eosi de
1.4.3. Thuốc ức chế men protease
1.4.4. Thuốc ức chế men intergrase
1.4.5. Nhóm thuốc ức chế hòa màng
1.4.6. Nhóm ức chế chemokine receptor
1.5. Thất bại điều trị và HIV kháng thuốc
1.5.1. Thất bại điều trị
1.5.2. Điều trị phác đồ bậc
1.5.3. HIV kháng thuốc
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Địa điểm nghiên cứu
2.2. Thời gian nghiên cứu
2.3. Đối tượng nghiên cứu
2.3.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân
2.3.2. Tiêu chuẩn loại trừ
2.4. Phương pháp nghiên cứu
2.4.1. Quy trình nghiên cứu
2.4.2. Các biến số theo dõi trong nghiên cứu
2.4.3. Định nghĩa các biến số dùng trong nghiên cứu
2.5. Các kỹ thuật lấy mẫu xét nghiệm
2.6. Xử lý số liệu
2.7. Đạo đức nghiên cứu
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ
3.1. Đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
3.2. Đặc điểm của bệnh nhân thất bại điều trị bậc 1 tại thời điểm trước khiđiều trị phác đồ bậc 2
3.3. Kết quả điều trị phác đồ bậc II
3.4. Kết quả về kháng thuốc và gen kháng thuốc
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
4.1. Đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
4.1.1. Đặc điểm nhân khẩu học
4.1.2. Đường lây truyền HIV
4.1.3. Tình trạng đồng nhiễm viêm gan
4.2. Đặc điểm của bệnh nhân thất bại điều trị bậc 1 tại thời điểm bắt đầuđiều trị phác đồ bậc 2
4.2.1. Đặc điểm về giai đoạn lâm sàng, số lượng tế bào CD4 và tải lượngvi rút của bệnh nhân
4.2.2. Đặc điểm về đề kháng thuốc tại thời điểm thất bại bậc
4.3. Kết quả điều trị của phác đồ kháng vi rút bậc
4.3.1. Tỉ lệ tử vong và bỏ điều trị
4.3.2. Giai đoạn lâm sàng
4.3.3. Số lượng tế bào CD4
4.3.4. Tải lượng vi rút
4.3.5. Một số kết quả khác
4.4. Tình trạng kháng thuốc và kiểu gen kháng thuốc
4.4.1. Tỉ lệ phát hiện kháng thuốc
4.4.2. Kiểu gen kháng thuốc
KẾT LUẬN
KHUYẾN NGHỊ
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC
CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC

DANH MỤC BẢNG
Bảng Tên bảng Trang
Bảng 1.1. Các lựa chọn phác đồ HAART bậc hai (Việt Nam- 2009)
Bảng 1.2. Các lựa chọn phác đồ HAART bậc hai – bổ sung (Việt Nam- 2011)
Bảng 1.3. Phân loại thuốc ARV
Bảng 2.1. Phiên giải mức độ nhạy cảm với thuốc theo điểm đề kháng
Bảng 2.2. Danh sách các đột biến đề kháng thuốc ARV trong 3 nhóm NRTI, NNRTI và PI
Bảng 3.1. Đặc điểm nhân khẩu học
Bảng 3.2. Đường lây truyền HIV
Bảng 3.3. Tình trạng đồng nhiễm viêm gan
Bảng 3.4. Giai đoạn lâm sàng của bệnh nhân thất bại điều trị bậc
Bảng 3.5. Số lượng tế bào CD4 của bệnh nhân thất bại điều trị bậc
Bảng 3.6. Tải lượng HIV của bệnh nhân thất bại điều trị bậc
Bảng 3.7. Đánh giá tuân thủ điều trị ARV bậc I tại OPC
Bảng 3.8. Nhiễm trùng cơ hội trước khi chuyển bậc II
Bảng 3.9. Lý do chuyển điều trị phác đồ bậc II
Bảng 3.10. Tỉ lệ phát hiện đề kháng theo nhóm thuốc của bệnh nhân thấtbại bậc 1 được làm gen kháng thuốc
Bảng 3.11. Tỉ lệ phát hiện các đột biến gen đề kháng thuốc ARV nhóm NRTI
Bảng 3.12. Tỉ lệ phát hiện các đột biến gen đề kháng thuốc ARV nhóm NNRTI
Bảng 3.13. Phác đồ điều trị bậc 2 của bệnh nhân
Bảng 3.14. Đặc điểm của bệnh nhân tử vong
Bảng 3.15. Tỉ lệ phát hi ện đề kháng của bệnh nhân được l àm gen kháng thuốc
Bảng 3.16. Tỉ lệ phát hiện mắc mới đề kháng thuốc của bệnh nhân
Bảng 3.17. Phân bố xuất hiện kháng thuốc mới ở bệnh nhân sau khi điều trịphác đồ bậc II
Bảng 3.18. Tỉ l ệ phát hi ện các đột bi ến gen đề kháng thuốc ARV nhóm NRTI
Bảng 3.19. Tỉ l ệ phát hi ện các đột biến gen đề kháng thuốc ARV nhóm NNRTI
Bảng 3.20. Tỉ lệ phát hiện các đột biến gen đề kháng thuốc ARV nhóm PI

DANH MỤC BIỂU ĐỒ
Biểu đồ 3.1. Tỉ lệ phát hiện đề kháng thuốc nhóm NRTI của bệnh nhânthất bại bậc
Biểu đồ 3.2. Tỉ lệ phát hiện đề kháng thuốc nhóm NNRTI của bệnh nhânthất bại bậc
Biểu đồ 3.3. Tình trạng điều trị của bệnh nhân
Biểu đồ 3.4. Thay đổi giai đoạn LS của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.5. Thay đổi số lượng tế bào CD4 của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.6. Tiến triển số lượng tế bào CD4 sau 24 tháng điều trị
Biểu đồ 3.7. Thay đổi tải lượng vi rút của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.8. Tiến triển tải lượng vi rút sau 24 tháng điều trị
Biểu đồ 3.9. Thay đổi cân nặng của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.10. Thay đổi số lượng bạch cầu của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.11. Thay đổi Hemoglobin của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.12. Thay đổi số lượng tiểu cầu của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.13. Thay đổi ALT của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.14. Đánh giá tuân thủ điều trị phác đồ bậc II của nhóm bệnh nhânnghiên cứu
Biểu đồ 3.15. Thay đổi chỉ số BMI của bệnh nhân nghiên cứu
Biểu đồ 3.16. Tỉ lệ gặp phản ứng phụ của bệnh nhân
Biểu đồ 3.17. Tỉ lệ phát hiện đề kháng AZT của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
Biểu đồ 3.18. Tỉ lệ phát hiện đề kháng Lamvivudin của bệnh nhân đượclàm gen kháng thuốc
Biểu đồ 3.19. Tỉ lệ phát hiện đề kháng D4T của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
Biểu đồ 3.20. Tỉ lệ phát hiện đề kháng ABC của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
Biểu đồ 3.21. Tỉ lệ phát hiện đề kháng TDF của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
Biểu đồ 3.22. Tỉ lệ phát hiện đề kháng DDI của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
Biểu đồ 3.23. Tỉ lệ phát hiện đề kháng EFV của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
Biểu đồ 3.24. Tỉ lệ phát hiện đề kháng NVP của bệnh nhân được làm genkháng thuốc
DANH MỤC HÌNH
Hình Tên hình Trang
Hình 2.1. Minh họa tính điểm đột biến kháng thuốc nhóm PI bằng chươngtrình MARVEL
Hình 2.2. Minh họa phiên giải kết quả đánh giá kháng thuốc nhóm NRTIvà NNRTI bằng chương trình HIVdb


DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

1. Đoàn Thu Trà, Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Ngọc Quang và cộng sự (2015), “Một số đặc điểm của bệnh nhân HIV bắt đầu điều trị ART phác đồ bậc II tại Hà Nội”, Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, số 4.
3. Đoàn Thu Trà, Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Ngọc Quang và cộng sự (2016), “Đặc điểm kháng thuốc và gen đề kháng thuốc của bệnh nhân HIV/AIDS bắt đầu điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại Hà Nội”, Tạp chí Y Dược lâm sàng 108, số 12.
4. Đoàn Thu Trà, Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Ngọc Quang và cộng sự. (2016) “Tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân HIV/AIDS bắt đầu điều trị phác đồ bậc 2”. Tạp chí Y học lâm sàng, số 94; Tr: 68-74.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
TIẾNG VIỆT
1. Bộ Y tế (2005), Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị nhiễm HIV/AIDS.
3. Bộ Y tế (2009), Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS.
5. Bộ Y tế (2016), Báo cáo công tác phòng, chống HIV/AIDS năm 2015.
7. Nguyễn Hữu Chí và Nguyễn Trần Chính (2008), "Đặc điểm kháng ARV của bệnh nhân AIDS thất bại điều trị với phác đồ ARV bậc 1 tại Bệnh viện Nhiệt đới TP. Hồ Chí Minh", Y Học TP. Hồ Chí Minh. 12 (1-2008), tr. 1-9.
9. Cục phòng chống HIV/AIDS (2013), Kết quả giám sát trọng điểm và giám sát hành vi 2012.
10. Nguyễn Danh Đức (2012), Đánh giá kết quả điều trị của phác đồ ARV bậc 2 TDF + 3TC + LPV/r ở bệnh nhân HIV/AIDS tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung Ương (2008 – 2012). Luận văn BSNT, Đại học Y Hà Nội.
11. Nguyễn, Văn Kính (2006), Triển khai mô hình tư vấn, chăm sóc và hỗ trợ toàn diện cho người nhiễm HIV/AIDS, Hội nghị quốc gia về quản lý, chăm sóc và điều trị HIV/AIDS tháng 5/2006.
12. Trương Thị Xuân Liên, Huỳnh Hoàng Khánh Thư và Lương Thu Trâm (2010), "HIV kháng thuốc trên bệnh nhân nhiễm HIV tại thành phố Hồ Chí Minh", Y học thực hành, 742, tr. 418-422.
13. Trương Thị Xuân Liên (2010), Đặc điểm HIV kháng thuốc trên bệnh nhân nhiễm HIV tại thành phố Hồ Chí Minh, Hội nghị Quốc gia về phòng, chống HIV/AIDS năm 2010.
15. Trần Thị Phương Thúy (2012), Nghiên cứu tình trạng HIV kháng thuốc ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS điều trị ARV tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương, Luận án Tiến sỹ, Viện NCKH Y Dược Lâm Sàng 108.
16. Trần Thị Phương Thúy và Nguyễn Văn Kính (2011), "Tìm hiểu đặc điểm kháng thuốc kiểu gen của HIV phân lập từ bệnh nhân đang điều trị ARV phác đồ bậc 1", Y học thực hành, 781, tr. 182-184
TIẾNG ANH
18. Arteaga Cast illo et al. (2007), “HIV transmitted drug resistance in adult and pediatric populat ions in Panama.”, Revista Panamericana de Salud Pública. 30 (6), pp. 649-656.
19. Aweeka F. Et al. (1999), "Failure to detect nelf inavir in the cerebrospinal f luid of HIV-1-infected pat ients with and without AIDS dement ia complex", J Acquir Immune Def ic Syndr Hum Retrovirol. 20 (1), pp. 39-43.
20. Ayouba A. Et al. (2009), "Low prevalence of HIV type 1 drug resistance mutations in untreated, recently infected patients from Burkina Faso, Cote d'Ivoire, Senegal, Thailand, and Vietnam: The ANRS 12134 study", AIDS Res Hum Retroviruses. 25 (11), pp. 1193-1196.
21. Back N. K. Et al. (1996), "Reduced replication of 3TCƯresistant HIV-1 variants in primary cells due to a processivity defect of the reverse transcriptase men", EMBO J. 15 (5), pp. 4040-4049.
23. Bangsberg D. R. Et al. (2001), "Non-adherence to highly active antiretroviral therapy predicts progression to AIDS", AIDS. 15 (9), pp. 1181–1183.
25. Bangsberg D. R. Et al. (2006), "Adherence-resistance relationships for protease and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors explained by virological fitness", AIDS. 20 (2), pp. 223-231.
26. Bangsberg D. R., Kroetz, D. L., and Deeks S. G. (2007), "Adherence-resistance relationships to combinat ion HIV ant iretroviral therapy", Curr HIV/AIDS Rep. 4 (2), pp. 65-72.
27. Barbour J. D. Et al. (2002), "Evolution of phenotypic drug susceptibility and viral replication capacity during long-term virologic failure of protease inhibitor therapy in human immunodef iciency virus-infected adults", J Virol. 76 (21), pp. 11104-11112.
29. Bertagnolio Silvia, et al. (2012), "Determinants of HIV drug resistance and public health implicat ions in low-and middle-income countries", Antiviral Therapy. 17 (6), pp. 941-53.
31. Bisson G. P. Et al. (2008), "Pharmacy refill adherence compared with CD4 count changes for monitoring HIV-infected adults on antiretroviral therapy", Plos Med. 5 (5), pp. E109.
33. Boodram B. Et al. (2009), "Prevalence and correlates of elevated body mass index among HIV-posit ive and HIV-negative women in the Women's Interagency HIV Study", AIDS Patient Care STDS. 23 (12), pp. 1009-1016.
34. Boulle A. Et al. (2008), "Outcomes of nevirapine and efavirenz based antiretroviral therapy when coadministered with rifampicin based antitubercular therapy", JAMA. 300 (5), pp. 530-539.
35. Boyer S. Et al. (2011), "Non adherence to antiretroviral treatment and unpalenned treatment interruption among people living with HIV/AIDS in Cameroon: Individual and healthcare supply related factors", Soc Sci Med. 72 (8), pp. 1383-1392.
36. Bracciale L. Et al. (2009), "Prevalence of transmitted HIV-1 drug resistance in HIV-1-infected pat ients in Italy: Evolut ion over 12 years and predictors", J Antimicrob Chemother. 64 (3), pp. 607-615.
37. Brenner B. G. Et al. (2002), "Persistence and f itness of mult idrug resistant human immunodeficiency virus type 1 acquired in primary infection ", J Virol. 76 (4), pp. 1753-1761.
38. Bunupuradah T. Et al. (2011), "Etravir ine and rilpivir ine resistance in HIV-1 subtype CRF01_AE-infected adults failing non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based regimens", Antivir Ther. 16 (7), pp. 1113-21.
40. Castelnuovo B. Et al. (2009), "Three-year outcome data of second-line antiretroviral therapy in Ugandan adults: Good virological response but high rate of toxicity", J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 8 (1), pp. 52-59.
41. Chaix M. L. Et al. (2009), "Stable frequency of HIV-1 transmitted drug resistance in pat ients at the t ime of pr imary infection over 1996-2006 in France", AIDS. 23 (6), pp. 717-724.
42. Chasombat S. Et al. (2011), "Thailand national surveillance system to determine the development of HIV drug resistance among ARV treated patients", Presented at: XVIII International AIDS Conference; 2010 July 18–23; Vienna, Austria. Abstract THPE0427.
43. Cheung P. K., Wynhoven B., and Harrigan P. R. (2004), "2004: Which HIV-1 drug resistance mutations are cocmon in clinical practice? ", AIDS Rev. 6 (2), pp. 107-116.
44. Chin-Hong P. V. Et al. (2005), "High-risk sexual behavior in adults with genotypically proven antiretroviral-resistant HIV infection", J Acquir Immune Def ic Syndr. 40 (4), pp. 463-471.
46. Coff in J. M. (1995), "HIV populat ion dynamics in vivo: Implications for genet ic var iat ion, pathogenes is, and therapy", Science. 267 (5197), pp. 483-489.
47. Cohen M. S. Et al. (2011), "Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy", N Engl J Med. 365 (6), pp. 493-505.
48. Cornell M. Et al. (2010), "Temporal changes in progracme outcomes among adult pat ients init iat ing antiretroviral therapy across South Africa, 2002-2007", AIDS. 24 (14), pp. 2263-2270.
49. Cozzi-Lepr i A. Et al. (2009), "Rate of accumulation of thymidine analogue mutations in pat ients continuing to receive virologically failing regimens containing zidovudine or stavudine: Implications for antiretroviral therapy programs in resource-limited settings", J Infect Dis. 200 (5), pp. 687-697.
50. Crane J. T. Et al. (2006), "The price of adherence: Qualitat ive findings from HIV positive individuals purchasing fixed-dose combination generic HIV antiretroviral therapy in Kampala, Uganda", AIDS Behavior. 10 (4), pp. 437–442.
51. De Boer-van der Kolk, I. Marion et al. (2010), "Health-Related Quality of Life and Survival among HIV-Infected Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy: A Study of Patients in the AIDS Therapy Evaluat ion in the Netherlands (ATHENA) Cohort", Clinical Infectious Diseases. 50 (2), pp. 255-263.
52. Deeks, S. G., et al. (1999), "HIV RNA and CD4 cell count response to protease inhibitor therapy in an urban AIDS clinic: Response to both init ial and salvage therapy", AIDS. 13 (6), pp. F35-43.
53. Deeks, S. G., et al. (2001), "Virologic and immunologic consequences of discontinuing combination antiretroviral-drug therapy in HIV-infected patients with detectable viremia", Engl J Med. 344 (7), pp. 472-480.
54. Demeter, L. M., et al. (2001), "Predictors of virologic and clinical outcomes in HIV-1-infected patients receiving concurrent treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine. AIDS Clinical Trials Group Protocol 320", Ann Intern Med. 135 (11), pp. 954-964.
55. Di Giambenedetto, S., et al. (2009), "Evolution and predictor of HIV type-1 drug resistance in pat ients failingcombinat ion antiretroviral therapy in Italy", Antivir Ther. 14 (3), pp. 359-369.
56. Durant, J., et al. (2000), " Importance of protease inhibitor plasma level s in HIV-infected patients treated with genotypic-guided therapy: Pharmacological data from the Viradapt Study", AIDS. 14 (10), pp. 1333-1339.
57. Edidi S, Butel C, and M, Monleau (2009), "Low level of HIV resistance to antiretroviral in the Democratic Republic of Congo in clinics using national guideline of ART but presence of K65R in tenofovir naive patients. ", Presented at: 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 March 25-27, Stockholm; Abstract 26.
58. Ekstrand Maria L., et al. (2011), "Suboptimal adherence associated with virological failure and resistance mutations to first-line highly active antiretroviral therapy (HAART) In Bangalore, India", Int Health. 3 (1), pp. 27-34.
59. Ekstrand M. L. Et al. (2011), "Suboptimal adherence associated with virological failure and resistance mutations to first-line highly active antiretroviral therapy in Bangalore, India", Int Health. 3 (1), pp. 27-34.
60. FDA (2006), Viread Prescribing Guidelines, accessed Jan 9-2015, from http: //web. Archive. Org/web/20070930004213/http: // fda. Gov/cder/fo i/ label/2006/021356s016lbl. Pdf.
61. Ferradini L. Et al. (2011), "High eff icacy of lopinavir/r-based second-line antiretroviral treatment after 24 months of follow up at ESTHER/Calmette Hospital in Phnom Penh, Cambodia", J Int AIDS Soc. 14, pp. 14-17.
62. Fox M. P. Et al. (2010), "High rates of survival, immune reconstitution, and virologic suppression on second-line antiretroviral therapy in South Africa", J Acquir Immune Def ic Syndr. 53 (4), pp. 500-506.
64. Gilead Sciences Inc (2012), VIREADđ (tenofovir disoproxil fumarate), HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION, accessed Feb 9-2015, from http: // gilead. Com/pdf/viread_pi. Pdf.
65. Gill V. S. Et al. (2010), "Improved virological outcomes in Brit ish Columbia concomitant with decreasing incidence of HIV type 1 drug resistance detection", Clin Infect Dis. 50 (1), pp. 98-105.
66. Global Burden Diseases Team. (2015), “Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013”, Lancet. 385 (9963), pp. 117-171.
67. Grinspoon S. And Carr A. (2005), "Cardiovascular risk and body-fat abnormalities in HIV-infected adults", N Engl J Med. 352 (1), pp. 48-62.
68. Gupta R. K. Et al. (2009), "Virological monitor ing and resistance to first-line highly active ant iretroviral therapy in adults infected with HIV-1 treated under WHO guidelines: A systematic review and meta-analysis", Lancet Infect Dis. 9 (7), pp. 409-417.
70. Hanson D. L. Et al. (2009), "HIV type 1 drug resistance in adults receiving highly active antiretroviral therapy in Abidjan, Cote d'Ivoire", AIDS Res Hum Retroviruses. 25 (5), pp. 489-495.
72. Hicks C. Et al. (2004), "Long-term safety and durable antiretroviral activity of lopinavir/ritonavir in treatment-naive patients: 4 year follow-up study", Aids. 18 (5), pp. 775-779.
73. Hightow-Weidman L. B. Et al. (2011), "Transmitted HIV-1 drug resistance among young men of color who have sex with men: A mult icenter cohort analysis", J Adolesc Health. 48 (1), pp. 94-99.
74. Hosseinipour M. C. Et al. (2009), "The public health approach to ident ify antiretroviral therapy failure: High-level nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance among Malawians failing first-line antiretroviral therapy", AIDS. 23 (9), pp. 1127-1134.
75. Hurt C. B. Et al. (2009), "Transmitted antiretroviral drug resistance among acute and recent HIV infections in North Carolina from 1998 to 2007", Antivir Ther. 14 (5), pp. 673-678.
76. Hutchinson A. B. Et al. (2006), "The economic burden of HIV in the United States in the era of highly active antiretroviral therapy: Evidence of continuing racial and ethnic differences", J Acquir Immune Defic Syndr. 43 (4), pp. 451-457.
77. Inocencio Lilian A et al. (2007), “Brazilian Network for HIV Drug Resistance Surveillance: A Survey of Individuals Recently Diagnosed with HIV.”, Journal of the International AIDS Society. 12, pp. 20-20.
78. Ishizaki A. Et al. (2009), "Profile of HIV type 1 infection and genotypic resistance mutations to antiretroviral drugs in treatment-naive HIV type 1-infected individuals in Hai Phong, Viet Nam", AIDS Res Hum Retroviruses. 25 (2), pp. 175-182.
79. Jackson J. B. Et al. (2000), "Identification of the K103N resistance mutation in Ugandan women receiving nevirapine to prevent HIV-1 vertical transmission", AIDS. 14 (11), pp. F111-115.
81. Johnson V. A. Et al. (2010), "Update of the Drug Resistance Mutations in HIV-1: December 2010", Top HIV Med. 18 (5), pp. 156-163.
83. Kadiyala S. And Rawat R. (2013), "Food access and diet quality independently predict nutritional status among people living with HIV in Uganda", Public Health Nutr. 16 (1), pp. 164-170.
85. Lan N. T. Et al. (2003), "HIV type 1 isolates from 200 untreated individuals in Ho Chi Minh City (Vietnam): ANRS 1257 Study. Large predominance of CRF01_AE and presence of major res istance mutat ions to ant iretroviral drugs", AIDS Res Hum Retroviruses. 19 (10), pp. 925-928.
86. Lecmer C. E et al. (2011), "A lower body mass index is associated with cardiomyopathy in people with HIV infection: Evidence from a case comparison study", SAMJ: South African Medical Journal. 101, pp. 119-121.
87. Lifson A. Et al. (2015), "Quality of life assessment among HIV-positive persons entering the INSIGHT Strategic Timing of AntiRetroviral Treatment (START) Trial", HIV Med. 16 (1), pp. 88-96.
88. Lima Viviane Dias, et al. (2010), "Epidemiology of antiretroviral mult iclass resistance", Am J Epidemiol. 172 (4), pp. 460-468.
89. Litt le S. J. Et al. (2002), "Antiretroviral-drug resistance among pat ients recently infected with HIV", N Engl J Med. 347 (6), pp. 385-394.
90. Lok Anna S. And B. J. McMahon F., (2009), AASLD PRACTICE GUIDELINE UPDATE: Chronic Hepatitis B: Update 2009 accessed, from http: // aasld. Org/practiceguidelines/documents/bookmarked%20prac tice%20guidelines/chronic_hep_b_update_2009%208_24_2009. Pdf.
91. Lozano R. Et al. (2012), "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: A systemati c analysis for the Global Burden of Disease Study 2010", Lancet. 380 (9859), pp. 2095-2128.
92. Ma L. Et al. (2007), "Genotype and phenotype patterns of drug-resistant HIV-1 subtype B' (Thai B) Isolated from patients failing antiretroviral therapy in China", J Acquir Immune Def ic Syndr. 44 (1), pp. 14-19.
93. Mansky L. M. And Temin H. M. (1995), "Lower in vivo mutat ion rate of human immunodeficiency virus type 1 than that predicted from the fidelity of purified reverse transcriptase", J Virol, 69 (8), pp. 5087-5094.
94. Martin M. Et al. (2008), "Relationship between adherence level, type of the antiretroviral regimen, and plasma HIV type 1 RNA viral load: A prospective cohort study", AIDS Research and Human Retroviruses. 24 (10), pp. 1263–1268.
96. Marzolini C. Et al. (2001), "Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients", AIDS. 15 (1), pp. 71-75.
98. Mills E. J. Et al. (2006), "Adherence to antiretroviral therapy in sub-Saharan Africa and North America: A meta-analysis. ", JAMA. 296 (6), pp. 679–690.
99. Ming Z. Et al. (2014), "Two-year prospective cohort study on quality of life outcomes among people living with HIV after initiation of antiretroviral therapy in Guangxi, China", J Assoc Nurses AIDS Care. 25 (6), pp. 603-613.
100. Mohsen A. H. And Easterbrook P. (2003), "Hepatit is C testing in HIV infected patients", Sex Transm Infect. 79 (1), pp. 76.
101. Molto J. Et al. (2007), "Lopinavir/ritonavir pharmacokinetics in HIV and hepatitis C virus co-infected patients without liver function impairment: Influence of liver fibrosis", Clin Pharmacokinet. 46 (1), pp. 85-92.
102. Murray C. J. Et al. (2014), "Global, regional, and nat ional incidence and mortality for HIV, tuberculosis, and malaria dur ing 1990-2013: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013", Lancet. 384 (9947), pp. 1005-1070.
103. Napravnik S, Keys JR, and EB Quinlivan (2007), Tr iple-class Antiretroviral Drug Res is tance: Risk and Predictors Among HIV-1-infected Patients accessed, from http: // medscape. Com/viewarti cle/555667.
104. Nglazi M. D. Et al. (2014), "Quality of life in individuals living with HIV/AIDS attending a public sector antiretroviral service in Cape Town, South Africa", BMC Public Health. 14, pp. 676.
105. Nguyen H. T. Et al. (2008), "HIV drug resistance threshold survey using specimens from voluntary counselling and testing sites in Hanoi, Vietnam", Antivir Ther. 13 (2), pp. 115-121.
106. Nijhuis M. Et al. (1999), "Increased fitness of drug resistant HIV-1 protease as a result of acquisition of compensatory mutations during suboptimal therapy", AIDS, 13 (17), pp. 2349-2359.
107. Ortblad K. F., Lozano R., and Murray C. J. (2013), "The burden of HIV: Insights from the Global Burden of Disease Study 2010", Aids. 27 (13), pp. 2003-2017.
108. Osinusi-Adekanmbi O. Et al. (2014), "Long-term outcome of second-line antiretroviral therapy in resource-limited settings", J Int Assoc Provid AIDS Care. 13 (4), pp. 366-371.
109. Oyugi J. H. Et al. (2007), "Treatment interruptions predict resistance in HIV-posit ive individuals purchasing fixed-dose combination antiretroviral therapy in Kampala, Uganda. AIDS", AIDS. 21 (8), pp. 965–971.
110. Palermo T. Et al. (2013), "Food access and diet quality are associated with quality of life outcomes among HIV-infected individuals in Uganda", PLOS One. 8 (4), pp. 623-653.
112. Paton N. I. Et al. (2014), "Assessment of second-line antiretroviral regimens for HIV therapy in Africa", N Engl J Med. 371 (3), pp. 234-247.
113. Peng J. Z. Et al. (2006), "Pharmacokinetics of lopinavir/ritonavir in HIV/hepat it is C virus-coinfected subjects with hepatic impairment", J Clin Pharmacol. 46 (3), pp. 265-274.
115. Phan Manh Viet et al. (2009), "Impact of prolonged detectable HIV RNA after HAART failure in a CRF01-AE infected cohort: Pathway and accumulation of resistance mutations", 7th European HIV Drug Resistance Workshop.
116. Phillips A. N. Et al. (2005), "Long term probability of detection of HIV-1 drug resistance after starting antiretroviral therapy in rout ine clinical practice", AIDS. 19 (5), pp. 487-494.
117. Phillips A. N. Et al. (2007), "Risk of extensive virological failure to the three original ant iretroviral drug classes over long-term follow-up from the start of therapy in patients with HIV infection: An observational cohort study", Lancet. 370 (9603), pp. 1923-1928.
119. Piot P. Et al. (2001), "The global impact of HIV/AIDS", Nature. 410 (6831), pp. 968-973.
120. Pitrak D. L. Et al. (2011), "Beneficial effects of a switch to a Lopinavir/ritonavir-containing regimen for patients with partial or no immune reconstitution with highly active antiretrovi ral therapy despite complete viral suppression", AIDS Res Hum Retroviruses. 27 (6), pp. 659-67.
121. Poveda E. Et al. (2007), "Prevalence of Etravir ine (TMCƯ125) Resistance mutation in HIV-infected pat ients with prior exper ience of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor", Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 60 (6), pp. 1409-1410.
122. Richman D. D. Et al. (2004), ""The prevalence of antiretroviral drug resistance in the United States"", AIDS. 18 (10), pp. 1393-1401.
123. Richman, D. D. Et al. (2004), "The prevalence of antiretroviral drug resistance in the United States", AIDS. 18 (10), pp. 1393-1401.
124. Rintamaki L. S. Et al. (2006), "Social stigma concerns and HIV medication adherence. ", AIDS Patient Care and STDs. 20 (5), pp. 359–368.
125. Riva C. Et al. (2010), "Transmitted HIV Type 1 drug resistance and Non-B subtypes prevalence among seroconverters and newly diagnosed patients from 1992 to 2005 in Italy", AIDS Res Hum Retroviruses. 26 (1), pp. 41-49.
127. Shafer Robert (2006), "Antiretroviral drug resistance in pat ient with HIV", cme. Medscape. Com/viewarticle/546702.
128. Sluis-Cremer N., Temiz N. A., and Bahar I. (2004), "Conformational changes in HIV-1 reverse transcriptase induced by nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor binding", Curr HIV Res. 2 (4), pp. 323-332.
129. Solas C. Et al. (2003), "Discrepancies between protease inhibitor concentrations and viral load in reservoirs and sanctuary sites in human immunodefic iency virus-infected patients", Antimicrob Agents Chemother, 47 (1), pp. 238-243.
131. Stanford University (2011), HIVdb: Genotypic Res istance Interpretation Algor ithm, accessed, from sierra2. Stanford. Edu/sierra/servlet/JSierra.
132. Stanford University (2011), Release Notes for HIVdb, HIVseq, HIValg, accessed, from sierra2. Stanford. Edu/si erra/html/asi/releaseNotes/i ndex. Shtml.
133. Steigbigel RT, Cooper DA, and PN Kumar (2008), "Raltegravir with optimized background therapy for resistant HIV-1 infection. ", N Engl J Med. 359 (4), pp. 339-354.
134. Sungkanuparph Somnuek, et al. (2007), "Opt ions for a second-line antiretroviral regimen for HIV type 1-infected pat ients whose initial regimen of a fixed-dose combination of stavudine, lamivudine, and nevirapine fails. ", Clin Infect Dis. 44 (3), pp. 447-452.
136. Thao Vu et al. (2011), "HIV-1 Drug Resistance in Ant iretroviral-naive patients with HIV-associated Tuberculous Meningit is in Ho Chi Minh city, Vietnam", 18th Conference on Retroviruses and Oppotunistic Infections, pp. 625-629.
137. Thio C. L. (2009), "Hepatit is B and human immunodef iciency virus coinfection", Hepatology. 49 (5 Suppl), pp. 138-45.
138. Tiyou A. Et al. (2012), "Food insecurity and associated factors among HIV-infected individuals receiving highly active antiretroviral therapy in Jimma zone Southwest Ethiopia", Nutr J. 11, pp. 51-57.
139. Tomita A. Et al. (2014), "Impact of antiretroviral therapy on health-related quality of life among South African women in the CAPRISA 002 acute infection study", AIDS Behav. 18 (9), pp. 1801-1807.
141. Trapero-Bertran Marta and Oliva-Moreno Juan (2014), "Economic impact of HIV/AIDS: A systematic review in five European countries", Health Economics Review. 4 (1), pp. 15-19.
142. Truong Thi Xuan Lien et al. (2009), “Drug resistance among HIV-infected patients in Ho Chi Minh City, Vietnam”, Presented at: 5th IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, 2009 July 19-23; Cape Town; Abstract THPO1387.
143. US Department of Health and Human Servi ce (2009), Starting Antiretroviral Therapy Earlier Yields Better Clinical Outcomes, NIH News.
145. Van Tam V. Et al. (2011), "It is not that I forget, it’s just that I don’t want other people to know”: Barriers to and strategies for adherence to antiretroviral therapy among HIV pat ients in northern Viet Nam", AIDS Care. 23 (2), pp. 139–145.
147. Wadonda-Kabondo N. Et al. (2012), "Prevalence of HIV drug resistance before and 1 year after treatment initiation in 4 sites in the Malawi antiretroviral treatment program", Clin Infect Dis. 54 (4), pp. S362-S368.
148. WHO (2010), "Antiretrovirus therapy for HIV infection in aldults and adolescentsư Recocmendations for a public health approach 2010 revision". Pp. 5-125.
149. WHO (2010), Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents: Recocmendations for a public health approach. – 2010 revision, accessed Feb 9-2015, from whqlibdoc. Who. Int/publications/2010/9789241599764_eng. Pdf.
150. Win M. M. Et al. (2011), "Virologic and Immunologic Outcomes of the Second-Line Regimens of Ant iretroviral Therapy Among HIV-Infected Patients in Thailand", J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 10 (1), pp. 57-63.
151. Ye Jingrong et al. (2011), "The Prevalence of Drug Resistance Mutations Among Treatment-Naive HIV-Infected Individuals in Beijing, China", AIDS Res Hum Retroviruses. 28 (4), pp. 418-423.
152. Yer ly S. Et al. (1999), "Transmission of antiretroviral drug resistant HIV-1 variants", Lancet. 354 (9180), pp. 729-733.
153. Yu D. Et al. (2011), "HIV Drug Resistance Assessment in the Western Pacific Region. A Systematic Review", AIDS Rev. 13 (4), pp. 214-226.
154. Zaccarelli M. Et al. (2005), "Mult iple drug class-wide resistance associated with poorer survival after treatment failure in a cohort of HIV-infected patients", AIDS. 19 (10), pp. 1081-1089.


Keywords:luan an tien sy y hoc,xac dinh  tinh khang  thuoc cua hiv o benh nhan that bai voi phac do bac 1 va danh gia hieu qua dieu tri,vi rut bac 2 tren aids,truyen nhiem va cac benh nhiet doi, 62720153,ncs doan thu tra,pgsts trinh thi ngoc,nguyen ngoc quang

 

 

LINK DOWNLOAD XÁC ĐỊNH  TÍNH KHÁNG  THUỐC CỦA HIV Ở BỆNH NHÂN THẤT BẠI VỚI PHÁC ĐỒ BẬC 1 VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ THUỐC KHÁNG VI RÚT BẬC 2 TRÊN BỆNH NHÂN HIV/AIDS

===============

Người đăng: vào lúc

Không có nhận xét nào:

Đăng nhận xét

Đăng ký: Đăng Nhận xét (Atom)